4价宫颈癌疫苗国内首次获批 推荐20-45岁女性接种

　　本报讯(记者 张小妹)北京青年报记者昨日从国家食药监局官网查询及默沙东公司获悉，默沙东公司生产的主要用于预防宫颈癌的疫苗——4价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)(以下简称“4价HPV疫苗”)，获得了国家食品药品监督管理总局的批准。与去年获批的2价HPV疫苗相比，4价HPV疫苗将适用人群延伸至20-45岁，除了预防宫颈癌，还可预防湿疣等疾病。

　　4价HPV国内首次获批

　　北青报记者从国家食药监总局官网查询得知，默沙东公司生产的4价HPV疫苗进口注册申请已处于“制证完毕、已发批件”阶段，这意味着商品名为“佳达修”的4价HPV疫苗已拿到了准入国内上市的许可证。昨日，北青报记者从默沙东公司确认了该消息，该公司的国内唯一代理商智飞生物也发布了4价HPV疫苗获批的相关公告。

　　这是继去年7月葛兰素史克公司的2价HPV疫苗获批后，中国内地第二个获批的HPV疫苗，也是内地首个获批的4价HPV疫苗。

　　除了2价和4价，目前全球市面上在接种的还有9价HPV疫苗。三种疫苗的主要区别在于预防HPV病毒的种类数量。在各类HPV病毒中，16型和18型HPV病毒是全球约70%的宫颈癌的致病原因，上述三种疫苗均可预防这两类高危病毒。在此基础上，4价疫苗增加了低危的6型和11型病毒，9价疫苗预防的病毒种类更广，但9价疫苗目前还未在中国内地获批。

　　100%预防高危宫颈癌前病变

　　在临床实验中，4价疫苗对高危宫颈癌前病变表现出了100%的保护效力。原北大人民医院妇产科主任魏丽惠是此次4价HPV疫苗国内临床实验的主要负责人。在接受北青报记者采访时，魏丽惠说：“从试验结果来看，4价HPV疫苗还是很有效果的。所有疫苗组都没有出现宫颈癌前病变，实现了100%的保护效力。可以说有效预防了16型和18型病毒引起的宫颈癌。”此外，4价HPV疫苗还可预防由6型和11型病毒引起的湿疣等疾病。

　　据世界卫生组织报告，宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，是全球15至44 岁女性中第二大高发癌症。根据《2015中国癌症统计报告》，2015年我国宫颈癌新发病例约9.89万例，死亡人数约3.05万。作为人类历史上首个病因明确的癌症，宫颈癌是由高危型HPV病毒的持续感染引起，其中，7成以上为16型和18型HPV病毒引起。

　　接种疫苗后仍需定期筛查

　　根据国家食药监总局的批准，4价HPV疫苗将采用3剂免疫接种程序。疫苗科普专家陶黎纳说：“具体接种流程目前还未披露，4价疫苗很有可能遵循026的流程，也就是说，第一针之后隔2个月接种第二针，再隔4个月接种第三针，半年内三剂接种完”。

　　接种了HPV疫苗并不意味着可以完全告别宫颈癌，仍需要进行定期筛查。北京妇产医院妇科瘤科主任医师吴玉梅说，宫颈癌相关的病毒亚型有很多，所以接种了2价和4价HPV疫苗后，也只能预防70%的宫颈癌发生率。此外还有12种HPV病毒可以引起宫颈癌。9价疫苗增加了病毒亚型之后，预防率大约能提高到85%以上，但都不是100%预防宫颈癌。

　　专家解答

　　什么人群适合接种？

　　推荐20-45岁女性接种

　　与2价HPV疫苗相比，此次获批的4价HPV疫苗一个显著特点就是可接种人群覆盖到了20-45岁的“大年龄群体”。根据国家食药监总局的批准，该疫苗用于20至 45岁的女性接种，适用于预防由16、18型人乳头瘤病毒 (HPV)所致的宫颈癌、宫颈上皮内瘤样病变(CIN1/2/3)和原位腺癌(AIS)。

　　“4价HPV在中国内地的临床实验人群为大年龄组，也就是20-45岁的女性。所以主要推荐20-45岁的女性接种，”魏丽惠说，“但国际临床实验中，9-25岁的低龄组也同样有效，所以也不排斥低龄组的人群接种该疫苗。”

　　男性是否可以接种呢?魏丽惠介绍说，由于该疫苗在国内的临床试验群体只有20-45岁女性，因此国内主要推荐女性接种 。“但在国际临床试验中，男性接种该疫苗也可以有效预防生殖器疣等疾病，所以也不排斥男性接种该疫苗”。

　　45岁以上人群为什么不在推荐接种范围呢?吴玉梅介绍说，这与宫颈癌的高发期及疫苗的最佳接种期有关。30岁以上的人群中，宫颈癌的发生率呈现出上升趋势，40到55岁之间是另一个高发期，60岁开始呈现出下降趋势，“目前宫颈癌也有年轻化的趋势，只要有性生活就有感染HPV的风险，所以说，接种疫苗预防宫颈癌最好的时期为第一次性生活之前，”吴玉梅说，“按照目前国际上的接种情况，HPV的有效预防期至少8年，45岁接种的话，基本就可以预防到宫颈癌的高发期结束。”

　　何时可以接种？

　　预计6个月后上市，自费接种

　　5月23日，默沙东公司的国内唯一代理商智飞生物在其官网发布了4价HPV疫苗获批的相关公告。其中提到，默沙东在中国内地取得上市许可后，将向智飞生物独家供应协议产品，并许可公司在中国内地独家经销、联合推广该产品。

　　对于商品的上市时间，智飞生物表示，预计该疫苗从获得注册批件到上市销售需要 6 个月左右时间，但该产品最终上市销售的时间具有不确定性。

　　在价格方面，按照现行的疫苗管理有关规定，4价HPV疫苗属于二类疫苗，其销售价格将由疫苗厂家根据市场竞争情况和综合成本及合理利润原则自主定价。

　　由于内地的HPV疫苗迟迟未能上市，到香港接种该疫苗成为不少人的选择。北青报记者了解到，4价疫苗在香港的销售价格在2700港币，折合人民币约为2400元，按照三剂的流程来看，一剂的价格约为800元。

　　2价和4价疫苗如何选择？

　　4价疫苗的预防面更广

　　2价疫苗和4价疫苗如何选择?陶黎纳分析说：“与2价疫苗相比，理论上说4价疫苗的预防面更广一些，增加了预防湿疣等生殖器官疾病。在宫颈癌预防方面，2价HPV疫苗其实也有它的特别之处，就是增加了新型疫苗佐剂，某种程度上也增强了疫苗的保护效力”。

　　但截至目前，中国内地尚无HPV疫苗正式销售。备受关注的葛兰素史克2价HPV疫苗从去年7月获批至今已过去9个月，也仍未上市。对此，葛兰素史克公司表示，目前正在全力推进2价HPV疫苗的上市。疫苗从获批到上市还要经过许多环节，比如进口通关、批签发等。此外，由于宫颈癌疫苗在中国内地从未销售过，属于一个全新市场，公司必须做好充足的准备，如公众和医疗人士的相关教育，来保证上市后广大女性可以顺利接种。